Science Insider, Biologie, 17 novembre 2022
Le traitement révolutionnaire CRISPR pour la cécité ne fonctionne que pour un sous-ensemble de patients
La société parrainant un essai historique cherchera un partenaire pour continuer à développer la thérapie
PAR JOCELYN KAISER pour Science
Carlene Knigh, Portland, Oregon, une des trois patientes dont la vue s'est améliorée après le traitement CRISPR visant une cécité héréditaire.
Après un optimisme précoce mais prudent, une entreprise met de côté met en pause son traitement pionnier d'édition de gènes pour un trouble héréditaire rare de la cécité. Editas Medicine a annoncé aujourd'hui que l'essai essayant d'utiliser l'éditeur de gènes CRISPR pour traiter l'amaurose congénitale de Leber 10 (LCA10) a conduit à des améliorations de la vision «cliniquement significatives» chez seulement trois des 14 patients.
Dans l'étude, les patients ont reçu une injection sous-rétinienne d'un virus modifié portant du matériel génétique codant pour des composants de CRISPR, une enzyme de clivage d'ADN, et un ARN double brin, pour guider la protéine vers ses séquences cibles. Pour cet essai, CRISPR a été conçu pour éliminer une partie problématique d'un gène appelé CEP290, qui code une protéine nécessaire aux cellules photoréceptrices que les yeux utilisent pour détecter la lumière. Il s'agissait du premier essai au monde injectant directement le système d'édition de gènes dans le corps, plutôt que d'appliquer CRISPR aux cellules des personnes cultivées en boites de laboratoire, puis de les réinjecter.
Deux des patients dont la vision s'est améliorée - une femme traitée au début de l'essai et un garçon de 14 ans traité plus récemment, qui ont tous deux reçu des doses moyennes - avaient deux copies défectueuses de CEP290. Le troisième patient qui a ressenti un certain bénéfice n'en avait qu'une copie et faisait partie des cinq adultes de l'essai qui ont reçu la plus élevée des trois doses de virus équipés du matériel CRISPR.
Seuls environ 300 patients LCA10 aux États-Unis ont deux copies de la mutation CEP290. Du fait quelles cas rares sont les seul moyens qui furent accessibles à Editas pour prédire si le traitement fonctionnera, son marché potentiel est devenu beaucoup plus petit que prévu. La société a suspendu l'enrolement à l'essai et recherche maintenant un collaborateur pour poursuivre et aider à financer le programme. Un candidat est une autre entreprise travaillant sur les maladies de la rétine, a déclaré Editas à Fierce Biotech.
Deux essais en cours qui utilisent des nanoparticules lipidiques pour administrer CRISPR au foie afin de traiter d'autres maladies génétiques ont été plus fructueux, ce qui suggère que l'administration directe de l'éditeur de gènes reste un candidat prometteur pour le traitement des maladies héréditaires.