BRAIN 2022: 145; 1757–1762
Karri Kaivola,1,2,† Zalak Shah,2,† Ruth Chia,3 Consortium international de génomique LBD et Sonja W. Scholz2,4
†Ces auteurs ont participé à ce travail à part égale.
Le locus APOE est fortement associé au risque de développer la maladie d’Alzheimer et la démence à corps de Lewy. En particulier, le rôle de l’allèle APOE e4 en tant que moteur putatif de la pathologie de l’alpha-synucléine fait l’objet d’un débat intense.
Ici, nous avons effectué une évaluation complète de 2 466 cas de démence à corps de Lewy par rapport à 2 928 témoins âgés neurologiquement sains. En utilisant une approche d’étude d’association pangénomique stratifiée APOE, nous avons constaté que le GBA est associé au risque de démence à corps de Lewy chez les patients sans APOE e4 (P = 5,65 × 10–8, OR = 3,21, IC à 95 % = 2,11). –4,88), mais pas avec la démence à corps de Lewy avec APOE e4 (P = 0,034, OR = 1,87, 95 %, IC 95 % = 1,05–3,37). Nous avons ensuite divisé 495 cas de démence à corps de Lewy examinés neuropathologiquement en trois groupes en fonction de l'étendue de la copathologie concomitante de la maladie d'Alzheimer : démence pure à corps de Lewy (n = 88), démence à corps de Lewy avec copathologie intermédiaire de la maladie d'Alzheimer (n = 66) et démence à corps de Lewy avec copathologie élevée de la maladie d'Alzheimer (n = 341). Dans chaque groupe, nous avons testé l'association de l'APOE e4 contre les 2928 contrôles neurologiquement sains.
Notre examen a révélé que l'APOE e4 était associée à la démence à corps de Lewy + maladie d'Alzheimer (P = 1,29 ------ 10–32, OR = 4,25, IC 95 % = 3,35–5,39) et à la démence à corps de Lewy + maladie d'Alzheimer intermédiaire (P = 0,0011). , OR = 2,31, IC 95 % = 1,40–3,83), mais pas dans les démences pures à corps de Lewy (P = 0,31, OR = 0,75, IC 95 % = 0,43–1,30).
En conclusion, bien que des données cliniques approfondies ne soient pas disponibles pour ces échantillons, nos résultats ne soutiennent pas l'idée selon laquelle APOE e4 est un moteur indépendant de la pathologie de l'alpha-synucléine dans la démence pure à corps de Lewy, mais impliquent plutôt la GBA comme principal gène de risque du sous-groupe des démences pures à corps de Lewy.
1 Département de neurologie et programme d'immunologie translationnelle, hôpital universitaire et Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande
2 Unité de recherche sur les maladies neurodégénératives, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Bethesda, MD 20892, États-Unis
3 Laboratoire de neurogénétique, National Institute on Aging, Bethesda, MD 20892, États-Unis
4 Département de neurologie, École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD 21287, États-Unis